乌司奴单抗注射液（静脉输注），英文名：Ustekinumab Injection(Intravenous Infusion)，是一种人源化单克隆抗体，可与人白细胞介素IL-12和IL-23的p40蛋白亚单位以高亲和力特异性结合，适用于对传统治疗或肿瘤坏死因子α（TNFα）拮抗剂应答不足、失应答或无法耐受的成年中重度活动性外阴克罗恩病患者。
最常见的不良反应是鼻咽炎和头痛。其中大多为轻度。最严重的是严重超敏反应，包括速发过敏反应。该药可能会增加恶性肿瘤的风险。对乌司奴单抗及所含任何辅料存在超敏反应者禁用。有临床上重要的活动性感染者禁用（如活动性结核病）。治疗期间及治疗后至少15周内，应采取有效避孕措施。妊娠期妇女最好避免使用。哺乳期需权衡利弊。18岁以下儿童患者的安全性和疗效尚未确定。老年人无需调整剂量。由于老年人群感染发生率总体较高，因此治疗老年患者时应当慎重。
乌司奴单抗注射液（静脉输注）是乌司奴单抗的静脉制剂，仅用于静脉输注，为医保乙类药品。乌司奴单抗于2009年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于医疗用途。
医学用途
适应证
该药适用于对传统治疗或肿瘤坏死因子 α（TNFα）拮抗剂应答不足、失应答或无法耐受的成年中重度活动性外阴克罗恩病患者。
用法与用量
用量
该药推荐剂量为首次根据体重确定的单次静脉输注（IV）分层剂量，8周后90mg皮下注射，此后建议每12周皮下注射90mg。首次皮下注射8周后应答不足的患者可在此时接受第二剂皮下注射。如果患者在每12周给药1次期间失去应答，可将给药频率增加至每8周1次，这可能对患者有益。之后患者可以每8周或每12周给药1次，具体由临床状况决定。第16周时或在调整至每8周给药1次后16周，如果患者仍然没有治疗获益的证据，应考虑停止治疗。该药治疗期间可继续使用免疫调节剂和/或糖皮质激素。对该药有应答的患者可依据标准治疗减量或停止糖皮质激素治疗。如果治疗中断，重新开始治疗时采用每8周1次皮下注射方案是安全有效的。
a：约为6mg/kg
用法
该药仅用于静脉输注。应由有资质的医务人员完成静脉内输注。该药不含防腐剂，因此请勿使用玻璃瓶或注射器中剩余的未用尽药物。该药存放于无菌、一次性玻璃瓶或一次性预充式注射器。注射器、针头和玻璃瓶不能重复使用。未用完的药品或废料应按当地要求进行处理。不应振摇瓶内的溶液。给药前应目视检查溶液是否出现微粒或变色。溶液为透明的无色至黄色液体。若溶液变色或浑浊，或者出现异物颗粒，则不应使用药品。该药必须由医务人员采用无菌技术稀释和准备。
制剂规格
药理机制
乌司奴单抗是一种人源化IgG1κ单克隆抗体，可与人白细胞介素IL-12和IL-23的p40蛋白亚单位高亲和力和特异性结合。IL-12和IL-23是天然产生的细胞因子，参与炎症和免疫应答过程，例如自然杀伤细胞的活化和CD4+T细胞的分化和激活。体外模型显示，乌司奴单抗可通过阻断与细胞表面受体链IL-12Rβ1的相互作用，从而破坏IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子的级联反应。IL-12和IL-23对慢性炎症有重要贡献，而慢性炎症是外阴克罗恩病的标志。在大肠炎动物模型中，乌司奴单抗的靶点IL-12和IL-23的p40蛋白亚单位的遗传学缺失或抗体阻断，显示出保护作用。
药代动力学
吸收
单次皮下注射45mg或90mg该药，血清浓度达峰时间（Tmax）中位值为8.5天。银屑病患者单次皮下注射后的绝对生物利用度为57.2%。
分布
银屑病患者单次静脉给药，终末期分布容积（V）中位值范围为57~83ml/kg。
生物转化
乌司奴单抗的确切代谢途径尚不明确。
清除
银屑病患者单次静脉给药，全身清除率（CL）中位值范围为1.99～2.34ml/（千克d）；体内半衰期（xn）中位值约为3周，范围为15～32天；表观清除率（CL/F）和表观分布容积（V/F）分别为0.465L/d和15.7L，表观清除率不受性别影响。研究显示，该药抗体检测阳性患者的药物清除率趋向较高。
剂量线性关系
银屑病患者单次静脉给药（剂量范围：0.09～4.5mg/kg）或单次皮下给药（剂量范围：约24～240mg），全身药物暴露（Cmax和AUC）大致随剂量呈线性比例升高。
单次给药与多次给药比较
单次或多次皮下给药，药物血清浓度-时间曲线可检测。在第0周初次和第4周及之后每12周一次皮下给药后，银屑病患者的药物血清浓度在第28周达到稳态。稳态血清谷浓度中位值范围分别为0.21～0.26μg/ml（45mg）和0.47～0.49μg/ml（90mg）。每12周皮下给药，未见该药血清浓度随时间有明显蓄积。
体重对药代动力学影响
体重是影响该药药物清除率最显著的协变量。体重>100kg患者的CL/F中位值比体重≤100kg患者高约55%。体重>100kg患者的V/F中位值比体重≤100kg患者高约37%。90mg剂量组中体重较重的患者（>100kg）血清谷浓度中位值与45mg剂量组中体重较轻患者的（≤100kg）相当。
特殊人群
尚未获得肾损伤或肝损伤患者药代动力学数据。老年患者（≥65岁）CL/F和V/F估算值未出现明显改变。亚洲及非亚洲银屑病患者药代动力学总体相似。未见烟草或乙醇对该药药代动力学产生影响。12～17岁银屑病儿童受试者接受基于体重的推荐剂量治疗后，血清浓度与接受成人剂量的成人基本相当，而银屑病儿童受试者接受一半的基于体重的推荐剂量治疗后，药物血清浓度一般低于成人。
CYP450酶的调节作用
体外研究显示，10ng/ml的Ⅱ-12和（或）IL-23不会改变人CYP450酶（包括CYP1A2、2B6、2C9、2C19、2D6或3A4）的活性。
风险与禁忌
不良反应
最常见的（>5%）鼻咽炎和头痛。其中大多为轻度，不需终止治疗。已报告最严重的是严重超敏反应，包括速发过敏反应。该药具有免疫原性。可能会增加恶性肿瘤的风险。
感染及侵袭类疾病
常见上呼吸道感染、鼻咽炎、鼻窦炎；少见蜂窝织炎、牙齿感染、带状疱疹、下呼吸道感染、上呼吸道病毒感染、女性外生殖器阴道真菌感染。有严重感染的报告，但发生率很低，包括肛门脓肿、蜂窝织炎、感染性肺炎、憩室炎、胃肠炎和病毒感染。
免疫系统
少见超敏反应（包括皮疹、荨麻疹）；罕见严重超敏反应（包括速发过敏反应、血管性水肿）。
精神异常
少见抑郁。
神经系统
常见头晕、头痛；少见面瘫。
呼吸系统
常见口咽疼痛；少见鼻充血；罕见过敏性肺泡炎、嗜酸粒细胞性肺炎。
消化系统
常见腹泻、恶心、呕吐。
皮肤及皮下组织
常见瘙痒；少见脓疱性银屑病、皮肤剥脱、痤疮；罕见红皮病、红皮病型银屑病。
肌肉骨骼及结缔组织
常见背痛、肌痛、关节痛。
全身性及给药部位反应
常见疲乏、注射部位红斑、注射部位疼痛；少见注射部位各种反应（包括出血、血肿、硬结、肿胀和瘙痒）。
药物相互作用
使用乌司奴单抗不应同时给予活疫苗。
不建议对宫内暴露于乌司奴单抗的婴儿在出生后12个月内接种活新型冠状病毒疫苗（例如卡介苗疫苗），或直至婴儿体内无法检测到乌司奴单抗血清水平之前，不建议为其接种活疫苗。如果对个体婴儿有明确的临床获益，且婴儿体内无法检测到乌司奴单抗血清水平，则可以考虑在较早的时间点接种活疫苗。
尚未在人体中进行药物相互作用研究。在III 期研究的群体药代动力学分析中，探究了银屑病患者最常合用的药品（包括对乙酰氨基酚、布洛芬、乙酰水杨酸、二甲双胍、阿托伐他汀、左甲状腺素钠）对乌司奴单抗药代动力学的影响。乌司奴单抗与这些药品合用时，未见相互作用。在银屑病关节炎患者或外阴克罗恩病患者中，合用MTX、非甾体类抗炎药（NSAID）、巯嘌呤、硫唑嘌呤和口服皮质类固醇或既往暴露于抗TNFα制剂对乌司奴单抗的药代动力学没有影响。
在慢性炎症中，CYP450酶的形成可因某些细胞因子水平（如IL-1、IL-6、IL-10、TNFα、IFN）的升高而发生改变。因此，该药（一种IL-12和IL-23拮抗剂）可使CYP450酶的形成恢复正常。对于合并使用CYP450 底物（特别是治疗指数狭窄的CYP450底物）的患者，在开始使用该药之前，应考虑监测药物的治疗效果（如华法林）或药物浓度（如环孢菌素），并根据需要调整个体用药量。
尚未在银屑病研究中评估乌司奴单抗与免疫抑制剂（包括生物制剂）或光疗合用的安全性和疗效。在银屑病关节炎研究中，合用MTX未显示出对该药的安全性或疗效有影响。在外阴克罗恩病研究中，合用免疫抑制剂或皮质类固醇未显示出对该药的安全性或疗效有影响。
特殊人群用药
孕妇及哺乳期妇女用药
有生育能力的女性
在治疗期间及治疗后至少15周内，有生育能力的女性应使用有效的避孕措施。
妊娠
孕妇使用乌司奴单抗的数据尚不充足。动物研究未发现该药对妊娠、胚胎/ 胎儿发育、分娩或出生后发育有直接或间接的损害作用。为 防止意外，妊娠期间最好避免使用该药。
乌司奴单抗可穿过胎盘，在妊娠期间接受乌司奴单抗治疗的女性患者分娩的 婴儿血清中可检测到乌司奴单抗。尚不清楚其临床影响，但是，宫内暴露于乌司 奴单抗的婴儿在出生后感染的风险可能会增加。
不建议对宫内暴露于该药的婴儿在出生后12个月内接种活新型冠状病毒疫苗（例如卡介苗 疫苗），或直至婴儿体内无法检测到乌司奴单抗血清水平之前，不建议为其接种 活疫苗。如果对个体婴儿有明确的临床 获益，且婴儿体内无法检测到乌司奴单抗血清水平，则可以考虑在较早的时间点 接种活疫苗。
哺乳
已发表文献中的有限数据表明乌司奴单抗在奶汁中少量分泌。尚不清楚乌 司奴单抗在吞食后是否会全身性吸收。由于乌司奴单抗可能会对哺乳期婴儿产生 不良反应，因此需权衡哺乳对婴儿的益处以及该药对女性患者的益处，从而决定 是否在治疗期间及治疗后15周内停止哺乳亦或终止该药治疗。
生育
尚未评价乌司奴单抗对人类生育能力的影响。
儿童用药
尚未确定该药在6岁以下斑块状银屑病患者和18岁以下外阴克罗恩病儿童患 者中的安全性和疗效。
老年用药
老年患者无需调整剂量。
与较年轻的患者相比，65 岁及以上的患者接受该药治疗时，在疗效和安全性方面未观察到总体性差异，不过65岁及以上患者的人数较少，不足以确定他 们的应答是否与较年轻的患者存在差异。由于老年人群感染发生率总体较高，因 此治疗老年患者时应当慎重。
禁忌证
对该药中任何成份过敏者禁用。
有临床上重要的活动性感染的患者禁用（如活动性结核病）。
注意事项
感染
乌司奴单抗可能会增加感染和再度激活潜伏性感染的风险。临床研究时在接 受该药治疗的患者中观察到严重的细菌、真菌和病毒感染。 在接受该药治疗的患者中已报告了机会性感染，包括结核再激活、其他机会 性细菌感染（包括非典型分枝杆菌感染、单核细胞增生李斯特氏菌性脑膜炎、军团菌属性肺炎和诺 卡菌病）、机会性真菌感染、机会性病毒感染（包括单纯疱疹2型引起的脑炎） 和寄生昆虫感染（包括眼弓虫症）。 该药不应用于有临床上重要的活动性感染的患者。 具有慢性感染或复发性感染史的患者应慎用该药。 应在开始该药治疗前以及治疗期间定期评估患者是否存在结核病风险因素 并检测是否存在活动或潜伏性感染。评估应包括患者的详细病史，包括结核病史、 既往与结核患者密切接触史以及既往和当前接受免疫抑制治疗的情况。应对所有患者进行筛查，包括胸部影像学（推荐胸部CT）和结核菌素试验，有条件者建议 行γ-干扰素释放试验，根据可及性可选结核分枝杆菌抗原特异性T 细胞酶联免疫 斑点试验（T cell enzyme-linked immune-spot assay，T-SPOT.TB）或T细胞酶联免疫吸附技术（Quanti FERON-TB Gold，QFT-G）。活动性结核病患者 严禁使用该药治疗。在接受该药给药之前，应先治疗潜伏性结核 感染。对于有潜伏性或活动性结核病史的患者，若不能确认是否已得到足够疗程 治疗，也应考虑在该药给药前进行抗结核病治疗。在接受该药治疗时及治疗后， 应定期评估结核风险，警惕肺外结核和播散性结核。治疗期间一旦诊断活动性结 核，应立即停用该药，并予规范抗结核治疗。 如果患者出现预示感染的体征或症状，应立即就医。如果患者出现严重感染， 则应对其进行密切监测，且在感染痊愈前不应使用该药。
特殊感染易感性的理论风险
一般来说，具有IL-12/IL-23基因缺陷的个体特别容易感染分枝杆菌（包括非结核分枝杆菌、环境分枝杆菌）、沙门氏菌（包括非伤寒菌株）、卡介苗疫苗接 种引起的播散感染。在此类患者中，曾有严重感染和致死性结局的报告。 目前尚不明确该药治疗的IL-12/IL-23药理学阻断的患者是否易发生上述感 染。根据临床情况，应考虑进行适当的诊断性检查，例如组织培养和大便培养。
恶性肿瘤
免疫抑制剂（如乌司奴单抗）可能会增加恶性肿瘤的风险。临床研究时部分 接受该药治疗的患者出现了皮肤及非皮肤恶性肿瘤。 尚未对有恶性肿瘤病史或在接受该药治疗期间出现恶性肿瘤的患者进行研 究。因此，应慎重考虑使用该药治疗此类患者。 所有患者，尤其是 60 岁以上、有长期接受免疫抑制剂治疗的医疗史或有 PUVA治疗史的患者，应监测其是否出现皮肤癌
超敏反应
药品上市后有发生严重超敏反应的报告，其中一些发生在治疗数天后。速发 过敏反应和血管性水肿也有报告。如果出现速发过敏反应或者其他严重超敏反应， 应给予适当治疗并停用该药。
乳胶过敏
该药预充式注射器的针头保护帽由干燥天然橡胶（一种乳胶衍生物）制成， 可能会引起对乳胶过敏的人群发生过敏反应。
疫苗接种
建议使用该药时，不同时接受活病毒或者活菌疫苗接种（例如卡介苗[BCG]）。 目前尚未针对近期接种过活病毒或活菌新型冠状病毒疫苗的患者进行特定研究。尚无接受该药 治疗的患者通过活疫苗造成继发感染传播的数据。建议与接受该药治疗的患者有 家庭接触者，慎重接种部分活疫苗，因为存在从家庭接触者排出并传播给患者的 潜在风险。该药末次给药后至少停药15周，方可接种活病毒或活菌疫苗；接种 疫苗至少2周后，才可重新开始该药治疗。有关接种疫苗后合并使用免疫抑制剂 的更多信息和指南，处方医生应参考特定疫苗的产品说明书。 不建议对宫内暴露于该药的婴儿在出生后12个月内接种活新型冠状病毒疫苗（例如卡介苗 疫苗），或直至婴儿体内无法检测到乌司奴单抗血清水平之前，不建议为其接种 活疫苗。如果对个体婴儿 有明确的临床获益，且婴儿体内无法检测到乌司奴单抗血清水平，则可以考虑在 较早的时间点接种活疫苗。 接受该药治疗的患者可以同时接种非活性或者灭活疫苗。 长期使用该药治疗不会抑制对肺炎球菌多糖或破伤风疫苗的体液免疫应答 。
合并免疫抑制治疗
尚未在银屑病研究中评估该药与免疫抑制剂（包括生物制剂）或光疗合用 的安全性和疗效。在银屑病关节炎研究中，合用MTX未显示出对该药的安全 性或疗效有影响。在外阴克罗恩病研究中，合用免疫抑制剂或皮质类固醇未显示出 对该药的安全性或疗效有影响。当考虑该药联用其他免疫抑制剂或从其他免疫 抑制性生物制剂换用该药时，需慎重。
免疫治疗
尚未在接受过敏免疫治疗的患者中对该药进行评价。该药可能会对过敏免 疫治疗产生影响。正在接受或已经接受过敏免疫治疗（尤其是针对速发过敏反应）的患者应慎用该药。
严重的皮肤症状
银屑病患者中有使用乌司奴单抗治疗后出现红皮病的报告。作为疾病自然进程的一部分，斑块状银屑病患者可能发展成红皮病 型银屑病，在临床上其症状与剥脱性皮炎可能较难区分。作为监测患者银屑病 的一部分，医生应警惕红皮病型银屑病或剥脱性皮炎的症状。如果出现这些症 状，应给予适当的治疗。如果怀疑为药物反应，应停用该药。
狼疮相关疾病
接受乌司奴单抗治疗的患者曾报告狼疮相关疾病病例，包括皮肤红斑狼疮 和狼疮样综合征。如果发生病变，尤其是皮肤日晒部位或伴有关节痛，患者应 及时就医。如果确诊为狼疮相关疾病，则应停用乌司奴单抗并给予适当治疗。
非感染性肺炎
在该药上市后阶段报告过间质性肺炎、嗜酸粒细胞性肺炎和隐源性机化性 肺炎病例。临床表现包括在1-3次给药后出现咳嗽、呼吸困难和间质浸润。严 重结局包括急性呼吸衰竭和延长住院时间。在终止该药治疗（有些病例接受了皮质 类固醇治疗）后，患者病情好转。如果确诊，应停止使用该药并开始适当的治疗。
肾功能及肝功能损伤患者
该药尚未在此人群中进行研究。因此无法提供推荐剂量。
对驾驶和操作机器能力的影响
该药对驾驶和机器操作能力无影响或影响可忽略不计。 请置于儿童不易拿到处。
临床试验
斑块状银屑病（成人）
2项随机、双盲、安慰剂对照研究在1，996例中重度斑块状银屑病、并适合接受光疗或系统治疗的患者中进行，评价了乌司奴单抗的安全性及疗效。此外，1项随机、对评价者设盲、活性药物对照研究在对环孢素、MTX或PUVA应答不足、无法耐受或有禁忌的中重度斑块状银屑病患者中开展，比较了乌司奴单抗和依那西普的疗效和安全性。
银屑病研究1（PHOENIX 1）评价了766例患者。其中53%的患者对其他系统治疗无应答、无法耐受或者有禁忌。随机化至乌司奴单抗组的患者在第0周及第4周接受45mg或90mg剂量，之后每12周接受相同剂量的药物。随机化至安慰剂组的患者在第0周和第4周接受安慰剂，在第12周和第16周交叉接受乌司奴单抗给药（45mg或90mg），之后每12周给药1次。
银屑病研究2（PHOENIX 2）评价了1，230例患者。其中61%的患者对其他系统治疗无应答、无法耐受或者有禁忌。随机化至乌司奴单抗组的患者在第0周及第4周接受45mg或90mg剂量，在第16周时再接受1剂药物。随机化至安慰剂组的患者在第0周和第4周接受安慰剂，在第12周和第16周交叉接受乌司奴单抗给药（45mg或90mg）。所有的患者随访至首次研究治疗给药后52周。
银屑病研究3（ACCEPT）评价了903例对其他系统治疗无应答、无法耐受或者有禁忌的中重度银屑病患者，此项研究比较、评价了乌司奴单抗与依那西普的疗效及安全性。在本研究为期12周的阳性对照阶段，患者随机接受依那西普（每周2次，每次50mg），或者在第0周和第4周接受乌司奴单抗（45mg或90mg）。
这些研究的主要终点为第12周较基线获得PASI75应答的患者比例（见表4和表5）。
a 乌司奴单抗45mg或90mg与安慰剂组相比，p＜0.001。
b PGA=医师总体评价
a 乌司奴单抗45mg或90mg与依那西普对照，p＜0.001。
b 乌司奴单抗45mg与依那西普对照，p=0.012。
在银屑病研究1中，继续治疗组在保持PASI 75评分方面显著优于退出治疗组（p＜0.001）。每剂乌司奴单抗给药后观察到的结果相似。
在银屑病研究1中，第2周及第12周时，每个乌司奴单抗治疗组DLQI自基线的改善程度均显著大于安慰剂组。这种改善持续到第28周。同样，在银屑病研究2中，第4周和第12周观察到显著改善，这种改善持续到第24周。在 银屑病研究1中，每个乌司奴单抗治疗组在甲银屑病（甲银屑病严重程度指数）、 SF-36 的生理和精神方面总评分及瘙痒视觉模拟量表（VAS）评价方面较安慰剂 组均有显著改善。在银屑病研究2中，每个乌司奴单抗治疗组的医院焦虑抑郁量 表（HADS）和工作限制问卷（WLQ）评价也较安慰剂组显著改善。
斑块状银屑病（儿童）
已经显示乌司奴单抗可以改善年龄≥6岁的斑块状银屑病儿童患者的体征、 症状以及健康相关生活质量。
青少年患者（12-17岁）
一项多中心、III期、随机、双盲、安慰剂对照研究（CADMUS）研究了乌司奴单抗在110例12-17岁中重度斑块状银屑病儿童患者中的疗效。患者随机分配在第0周和第4周接受皮下注射安慰剂（n=37）或推荐剂量的乌司奴单抗（n=36）或推荐剂量一半的乌司奴单抗（n=37）治疗，此后每隔12周（q12w）给药1次。在第12周，安慰剂组的患者交叉接受乌司奴单抗治疗。适合接受系统性治疗或光疗且PASI≥12、PGA≥3和受累的BSA至少为10%的患者可以参加此项研究。约有60%的患者既往接受过常规的系统性治疗或光疗。约有11%的患者既往接受过生物制剂治疗。
研究的主要终点是第12周时达到PGA评分为清除（0）或极轻度（1）的患者比例。第12周，乌司奴单抗治疗组受试者银屑病和健康相关生活质量的改善显著大于安慰剂组（表6）。
所有患者随访疗效至首次研究给药后52周。在第4周进行首次基线后访视时，乌司奴单抗治疗组和安慰剂组之间PGA评分为清除（0）或极轻度（1）的患者比例和达到PASI75的患者比例出现分离，并在第12周达到最大差值。PGA、PASI、CDLQI和PedsQL的改善持续到第52周（表6）。
a p＜0.001
b CDLQI：CDLQI是在儿童人群中评价皮肤问题对健康相关生活质量的影响 的皮肤科工具。CDLQI评分为0或1表示对儿童的生活质量无影响。
c p=0.002
d PedsQL：PedsQL总量表评分是专为儿童和青少年人群开发的一般健康 相关生活质量量表。安慰剂组第12周时，N=36 e p=0.028
在直至第12周的安慰剂对照阶段内，从主要终点来看，推荐剂量和半数推荐剂量获得的疗效总体相当（分别为69.4%和67.6%），不过有证据表明如果从更高水平的疗效标准（例如，PGA为清除[0]、PASI 90）来看，疗效存在剂量反 应关系。第12周后，和半数推荐剂量组相比，推荐剂量组的疗效在总体上更高， 维持得更持久；表现为在每个12周给药间隔的末尾，更常在半数推荐剂量组观 察到中等程度的疗效丧失。推荐剂量和半数推荐剂量的安全性特征相当。
儿童（6-11岁）
一项开放性、单臂、多中心、III期研究（CADMUS Jr.）研究了乌司奴单抗 在44例6-11 岁中重度斑块状银屑病儿童患者中的疗效。患者在第0周和第4 周接受推荐剂量的乌司奴单抗（n=44）皮下注射给药，之后每 12 周给药一次 （q12w）。
适合接受系统性治疗或光疗且PASI≥12、PGA≥3和受累的BSA至少为10% 的患者可以参加此项研究。约有 43%的患者既往接受过常规的系统性治疗或光疗。约有5%的患者既往接受过生物制剂治疗。
研究的主要终点是第12周时达到PGA评分为清除（0）或极轻度（1）的 患者比例。第12周时，乌司奴单抗治疗组受试者银屑病 和健康相关生活质量显示出有临床意义的改善（表7）。
所有患者随访疗效至首次研究给药后52周。第12周时达到PGA评分为清 除（0）或极轻度（1）的患者比例为77.3%。早在第4周首次基线后访视时就观察到疗效（定义为PGA 0或1），第16周时达到PGA 0或1分的受试者比例 增加，之后至第52周保持相对稳定。
PGA、PASI、CDLQI的改善持续到第52周（表7）
a CDLQI：CDLQI 是在儿童人群中评价皮肤问题对健康相关生活质量的影响的皮 肤科工具。CDLQI评分为0或1表示对儿童的生活质量无影响。
克罗恩病（国外数据）
在三项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究中评估乌司奴单抗治疗中重度活动性克罗恩病（克罗恩病活动指数［CDAI］评分≥220且≤450）成人患者中 的安全性和疗效。根据临床研发计划，先进行两项8周的静脉输注诱导治疗研究 （UNITI-1 和UNITI-2），再进行一项44周的皮下注射随机退出维持研究（IM UNITI），共计治疗52周。
两项诱导治疗研究共纳入 1409 例患者（UNITI-1，n=769；UNITI-2， n=640）。两项研究的主要终点均为第6周获得临床应答（定义为CDAI评分降 低≥100）的受试者比例。收集并分析两项研究截至第8周的疗效数据。研究允许患者合并使用口服糖皮质激素、免疫调节剂、氨基水杨酸和抗生素治疗，75% 的患者继续使用至少一种上述治疗。在两项研究中，患者在第0周随机分配接受 单次静脉内输注推荐的分层剂量约6mg/kg（见表2）、固定剂量130mg乌 司奴单抗，或者安慰剂。
UNITI-1 的患者既往对抗 TNFα治疗失败或对该治疗无法耐受。大约 48% 的患者既往对1种抗TNFα治疗失败，52%的患者既往对2或3种抗TNFα治疗 失败。在该研究中，29.1%的患者初始治疗应答不足（原发无应答者），69.4% 的患者有应答但之后失去应答（继发失应答者），36.4%的患者对抗TNFα治疗 不耐受。
UNITI-2 的患者至少既往对一种传统治疗（包括糖皮质激素或免疫调节剂） 失败，而且为抗TNFα治疗初治（68.6%）或既往接受过抗TNFα治疗而未失败 （31.4%）。
UNITI-1 和 UNITI-2 这两项研究中，乌司奴单抗治疗组获得临床应答和缓解的患者比例显著大于安慰剂组（表8）。乌司奴单抗治疗患者在第3周就已获 得显著的临床应答和缓解，并且持续改善直至第8周。在这些诱导研究中，相比 130mg剂量组，分层剂量组的疗效更佳且维持得更好，所以将分层给药作为推荐的静脉输注诱导治疗剂量。
临床缓解的定义为CDAI评分＜150；临床应答的定义为CDAI评分至少下降100分，或已获得临床缓解
70 分应答的定义为CDAI评分至少下降70分
* 抗TNFα治疗失败
** 传统治疗失败
a p＜0.001
b p＜0.01
维持研究（IM-UNITI）评价了在研究UNITI-1和UNITI-2的乌司奴单抗诱 导治疗第8周时获得100分临床应答的388例患者。患者随机分配接受皮下维持方案90mg乌司奴单抗每8周一次，90mg乌司奴单抗每12周一次或者安慰剂共44周。
第44周时，乌司奴单抗治疗组维持临床缓解和应答的患者比例显著高于安慰剂组（见表9）。
临床缓解的定义为CDAI评分＜150；临床应答的定义为CDAI至少下降 100 分，或已获得临床缓解。
* 安慰剂组包括对乌司奴单抗产生应答的患者，以及在维持治疗开始时随 机接受安慰剂的患者。
† 在维持治疗开始时对乌司奴单抗的临床应答为100分的患者。
‡ 传统治疗（不是抗TNFα治疗）失败的患者。 §抗TNFα治疗难治/不耐受的患者。
a p＜0.01
b p＜0.05 C名义上显著（p＜0.05）
在IM-UNITI中，29/129例患者在接受每12周1次治疗时，未能维持对乌司奴单抗产生的应答，因此将剂量调整为每8周1次乌司奴单抗治疗。失应答的定义为CDAI评分≥220分且较基线CDAI评分升高≥100分。在上述患者中，41.4%的患者在剂量调整后16周获得临床缓解。
在UNITI-1和UNITI-2诱导研究中第8周时未对乌司奴单抗诱导治疗产生临床应答的患者（476例患者）进入维持研究（IM-UNITI）的非随机化部分，并在当时接受90mg乌司奴单抗皮下注射。8周后，50.5%的患者获得临床应答并继续接受每8周一次的维持给药；继续接受维持给药的患者大部分可以在第44周时维持应答（68.1%）并获得缓解（50.2%），这个比例与最初对乌司奴单抗诱导治疗产生应答的患者比例类似。
在对乌司奴单抗诱导治疗产生应答且在维持研究开始时随机化至安慰剂组的131例患者中，51例患者之后失去应答，并接受90mg乌司奴单抗皮下注射每8周1次。在失应答并恢复乌司奴单抗治疗的患者中，大部分是在诱导输注的24周内恢复治疗。在51例患者中，70.6%的患者在接受乌司奴单抗首次皮下注射后16周获得临床应答，39.2%获得临床缓解。
在IM-UNITI中，完成研究（直至第44周）的患者有资格参加研究的延长期继续接受治疗。在参加延长期的患者中，TNF治疗失败的患者和传统治疗失败的患者一般可以维持临床缓解和应答直至第252周。
在研究延长期内（截至治疗5年后），未在外阴克罗恩病患者中发现新的安全性问题。
内镜检查：
在一项子研究中评估了基线时内镜疾病活动度符合标准的252例患者的内镜下黏膜表现。主要终点为克罗恩病简化内镜评分（SES-CD）较基线的变化，该评分是5个回放射性肠炎肠段内镜下表现的总分，包括溃疡是否存在/大小、溃疡覆盖黏膜表面的比例、受其他病灶影响的黏膜表面比例，以及狭窄是否存在/类型。第8周时，单次静脉内输注诱导剂量后，乌司奴单抗组（n=155，变化均值=-2.8）的SES-CD评分变化高于安慰剂组（n=97，变化均值=-0.7，p=0.012）。
瘘管应答：
在基线时出现引流性瘘管的患者亚组（8.8%；n=26）中，12/15例（80%）乌司奴单抗治疗的患者在44周后获得瘘管应答（定义为引流性瘘管的数量较诱导研究基线时减少≥50%），而安慰剂组有45.5%（5/11）的患者。
健康相关生活质量：
第8周时，研究UNITI-1和UNITI-2中接受乌司奴单抗治疗的患者的IBDQ总分和SF-36精神方面总分以及研究UNITI-2中SF-36身体方面总分均在统计学上显著性地高于安慰剂组，并且表现出具有临床意义的改善。至第44周时，IM-UNITI研究中接受乌司奴单抗治疗的患者的上述改善的维持情况通常优于安慰剂组。通常可以在延长期直至第252周时，维持健康相关生活质量改善。
乌司奴单抗尚未在中国开展用于外阴克罗恩病的临床研究。
使用情况
2009年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准乌司奴单抗用于医疗用途。2022年8月，乌司奴单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。2023年12月，中国国家医疗保障局（CHS）将乌司奴单抗纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。
专利
Centocor于2001年在美国申请乌司奴单抗专利（Anti-IL-12 antibodies and compositions thereof），2003年公开专利，2023年专利到期。
参考资料 >
乌司奴单抗注射液说明书.西安杨森制药有限公司.2025-06-18
药品分类与代码查询.国家医疗保障局.2025-06-18
Drug Approval Package: Stelara (Ustekinumab) Injection NDA #125261.U. S. Food and Drug Administration.2025-06-19
乌司奴单抗注射液（静脉输注）说明书.西安杨森.2025-06-30
2022年08月18日药品批准证明文件待领取信息发布.国家药品监督管理局.2025-06-23
国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险 药品目录（2023年）.国家医疗保障局.2025-06-23